中科院＂餓死＂癌細(xì)胞進(jìn)展：藏靈芝可抑制肝癌細(xì)胞

中國(guó)科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合其他研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)不斷篩選，從藏靈芝中提取能抑制肝癌細(xì)胞活性的新型化合物，獲得了可以特異阻斷腫瘤細(xì)胞能量供應(yīng)的抗腫瘤新藥先導(dǎo)分子。

癌癥是世界范圍內(nèi)主要致死疾病之一，它的主要特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞不受控制地?zé)o限生長(zhǎng)，它的快速生長(zhǎng)需要大量能量。

近年來(lái)，科研工作的深入和醫(yī)學(xué)的發(fā)展大大提高了腫瘤的診治效果，從目前醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐來(lái)看，有些癌癥是可以治愈的。但尋找提高患者愈后的新藥也至關(guān)重要。

“餓死”癌細(xì)胞，想法挺好，實(shí)現(xiàn)不易

而在尋找新藥的道路上，早在幾十年前，哈佛大學(xué)佛克曼教授就提出了“餓死癌細(xì)胞”這一設(shè)想，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是切斷癌細(xì)胞的血液和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。隨后，就有很多科學(xué)家在這個(gè)方向上進(jìn)行了很多探索。比如：

2011年，英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員在《自然•細(xì)胞生物學(xué)》雜志上報(bào)告說(shuō)，在腫瘤細(xì)胞獲取能量的過(guò)程中，有一種名為“NF-kappa-B”的蛋白發(fā)揮了重要作用，如果能抑制這種蛋白的功能，就會(huì)提高餓死癌細(xì)胞的可能性。德國(guó)的生物學(xué)家約翰內(nèi)斯•科伊博士也在《抗癌飲食》一書(shū)中強(qiáng)調(diào)，通過(guò)調(diào)整飲食，降低葡萄糖的攝入，長(zhǎng)期依賴(lài)糖為營(yíng)養(yǎng)的癌細(xì)胞，在持續(xù)的低糖飲食下會(huì)快速死亡。

可是，事實(shí)真的這么簡(jiǎn)單嗎?

第一種情況，通過(guò)藥物來(lái)抑制 NF-kappa-B 蛋白，阻斷了能量轉(zhuǎn)換的通道，有可能餓死部分癌細(xì)胞，但是因?yàn)槿梭w是個(gè)十分復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，如果施藥不精準(zhǔn)，也會(huì)把健康的細(xì)胞餓死，擴(kuò)散的癌細(xì)胞更是難以搜尋。傷敵一千自傷八百，得不償失。

第二種情況，很多癌癥病人自身免疫力較低，在化療的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生食欲低下的情況，營(yíng)養(yǎng)很容易跟不上，此時(shí)再不讓他好好吃飯，糖和淀粉等攝入不足，會(huì)產(chǎn)生不好的后果——癌細(xì)胞沒(méi)餓死，人餓死了。

前幾年，清華大學(xué)科研人員在世界上首次解析了人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GLUT1 的晶體結(jié)構(gòu)，有些媒體將其誤讀為科研人員在“餓死癌細(xì)胞”的命題中取得突破，但其實(shí)這個(gè)成果與疾病無(wú)特別關(guān)聯(lián)。

新想法：特異阻斷腫瘤細(xì)胞能量供應(yīng)

那么，在關(guān)于“餓死”腫瘤細(xì)胞這個(gè)方向上，有沒(méi)有新的道路可以走呢?答案就在下面。

中國(guó)科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合其他研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)不斷篩選，獲得了可以特異阻斷腫瘤細(xì)胞能量供應(yīng)的抗腫瘤新藥先導(dǎo)分子。

我們知道，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需要大量的能量，同時(shí)它們也需要核酸、脂肪酸和氨基酸的共同參與。腫瘤細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)這些重要組分的代謝來(lái)滿(mǎn)足生物能量和生物合成的需要。

在脂質(zhì)代謝和相關(guān)代謝中，有一種蛋白叫做“脂肪酸結(jié)合蛋白”，請(qǐng)牢牢記住它的名字，因?yàn)橄挛闹兴€會(huì)出現(xiàn)。它在代謝途徑中發(fā)揮著主要作用，是抗癌藥物研發(fā)的一個(gè)重要靶標(biāo)。也就是說(shuō)抗癌藥物會(huì)通過(guò)作用于這個(gè)蛋白來(lái)治療人體的疾病。

我們?cè)賮?lái)學(xué)習(xí)一下“心磷脂”這個(gè)東西，它主要存在于動(dòng)物細(xì)胞中線粒體的內(nèi)膜，15%的心磷脂存在于心肌。

記不住這些沒(méi)關(guān)系，你只要知道，“心磷脂”與細(xì)胞的線粒體關(guān)系密切，它的變化會(huì)導(dǎo)致后者的變化。它與正常細(xì)胞線粒體的關(guān)系密切，與癌細(xì)胞線粒體的關(guān)系也很密切，因?yàn)榘┘?xì)胞也是細(xì)胞，所以它會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的變化，肯定也會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的變化。

從藏靈芝中提取能抑制肝癌細(xì)胞活性的新型化合物

日前，中科院微生物所劉宏偉研究員團(tuán)隊(duì)以及中科院海洋所孫超岷研究員以藏靈芝為研究材料，從藏靈芝中分離提取到一結(jié)構(gòu)新穎的三萜類(lèi)化合物——GL22。他們發(fā)現(xiàn)，GL22可以顯著抑制肝癌細(xì)胞的增殖活性。

那么具體是怎么抑制的呢?

有了上面的解釋你就很容易理解了，GL22能顯著抑制脂肪酸結(jié)合蛋白的表達(dá)，以及細(xì)胞內(nèi)自由脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而引起心磷脂穩(wěn)態(tài)水平的下降，導(dǎo)致癌細(xì)胞線粒體形態(tài)和功能異常，并最終引發(fā)肝癌細(xì)胞的死亡。

也就是說(shuō)，這種名為“GL22”的化合物，能夠抑制一種蛋白，破壞了細(xì)胞內(nèi)能量的轉(zhuǎn)運(yùn)，癌細(xì)胞沒(méi)有了能量，就相當(dāng)于把癌細(xì)胞“餓”死了。

值得注意的是，GL22這種化合物不僅能有效抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而且它不對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯的毒副作用，有效降低了對(duì)正常細(xì)胞的影響，在抗肝癌藥物研發(fā)領(lǐng)域顯示出極好的應(yīng)用前景。

該研究也進(jìn)一步證實(shí)了藏靈芝這種大型真菌很高的科研價(jià)值。

看到這兒，可能有的讀者會(huì)這樣認(rèn)為，這么厲害，那豈不是吃了藏靈芝就能治療癌癥了?完全不是這樣的。要想真正應(yīng)用到臨床中，首先，科學(xué)家要提取藏靈芝中的化合物，然后通過(guò)一定的技術(shù)手段應(yīng)用到藥物中去，再找到靶向蛋白，有的放矢。這是一個(gè)長(zhǎng)期又復(fù)雜的過(guò)程。

目前，中科院微生物所劉宏偉研究員團(tuán)隊(duì)正在研究如何將這種化合物應(yīng)用到藥物中，如何能更有效地被人體吸收，在治愈癌癥的漫漫長(zhǎng)路上發(fā)揮更大的作用。